在药物活性成分和制剂的生产过程中，通常会有多个环节用到一次性系统，其优势在于能灵活使用、无需清洁验证、消除交叉污染风险等，目前广泛应用于生物制药领域。一次性系统通常由聚合物材料组件装配而成，这些聚合物组分可能与从原料到成品制造过程的所有工艺流程相接触，对药品生产工艺及药品质量产生潜在的影响。由于这种直接接触，可能会在工艺流程中积累可浸出物，影响药品的安全性和质量。
浸出物存在于最终原料药和药品中，通常包含在可提取物内，但由于浸出物的量极小以及分离和检测方法的限制，很难被定量或定性。应先获得最差条件下的可提取物数据，将其用于药品的安全性评估。可提取物反映了浸出物的最大可能，无论是否要做浸出物试验，可提取物的测试和评估都非常重要。
根据BPOG（BioPhorumOperationsGroup）指南和USP<665>生产用塑料组件系统指南（草案版），应使用各种溶剂和提取时间进行可提取物的考察，并使用合适的分析方法进行分析。如果用于制造一次性系统的聚合物材料的确切成分未知，未知物鉴定至关重要。
为了加快鉴定速度，我们推出了E&L筛查用标准物质，其中包含分别适用于LC和GC检测的常见组分。使用这些标准物质，不仅可以对未知物进行鉴定，而且定量结果可以追溯至NIST标准参考物质。
以下应用是关于GC/MS测定可提取物，目的是鉴定和定量过滤器研究中存在的主要可提取物。
根据BPOG协议，使用Supelco®SLB®-5ms气相毛细管柱进行实验。在40℃下用注射用水在轨道旋转提取7天后采集代表性样品，并使用二氯甲烷作为萃取溶剂通过液-液提取(LLE)进一步处理，并使用三联苯-d14作为液液提取内标。分析前加入菲-d10作为样品内标强化样品，样品和标准品在一个序列中运行。
Peak | Name | CAS | 货号 |
1 | 1,3-二叔丁基苯(DBB) | 1014-60-4 | 96659 |
2 | ε-己内酰胺(CAP) | 105-60-2 | 01483 |
3 | 2,6-二叔丁基苯酚 | 128-39-2 | 96852 |
4 | 2,4-二叔丁基苯酚 | 96-76-4 | 00437 |
5 | 二丁基羟基甲苯(BHT) | 128-37-0 | 47168 |
6 | 棕榈酸 | 57-10-3 | 76119 |
7 | 2-巯基苯并噻唑(2-MBT) | 149-30-4 | 96051 |
8 | 硬脂酸(SA) | 57-11-4 | 85679 |
9 | 双酚A(BPA) | 80-05-7 | 42088 |
10 | 油酸酰胺(Ole) | 301-02-0 | 08393 |
11 | 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP) | 117-81-7 | 67261 |
12 | 芥酸酰胺(Eruca) | 112-84-5 | 01374 |
13 | 抗氧剂168 氧化物(Irgafos168-oxide) | 95906-11-9 | 96839 |
14 | 抗氧剂1076(Irganox1076) | 2082-79-3 | 00318 |
结果与讨论
GC可提取物和浸出物筛查混标的色谱图如图1所示，14种可提取物标准物质都被检测到并且几乎完全分离。质谱检测的共流出组分可以通过提取离子流色谱图来识别。通过匹配保留时间和m/z比，ε-己内酰胺被确定为一次性过滤器提取过程中的主要可提取物(图2)。可以基于筛查混标的提取离子流色谱图对己内酰胺峰进行定量分析。
结论
描述 | 货号 |
GC可提取物和浸出物筛查混标 | 01829 |
GC色谱柱 SLB®-5ms, 30 m x 0.25 mm, df = 0.25 µm | 28471-U |
SupraSolv®二氯甲烷，用于GC ECD/FID | 1.06054 |
上述应用表明GC可提取物和浸出物筛选混标的适用性和价值，可对一次性设备的常见可提取物进行可靠的鉴定和定量。
除上述实验中提到的14种GC可提取物和浸出物筛查混标外，我们还可以提供LC筛查混标和其他E&L单标，具体见表3。
表3. LC筛查混标及其他E&L单标
名称 | CAS | 货号 | |
混标 | LC的可萃取物和可浸出物筛查混标 | 50 μg/mL 溶于乙腈 | 95636 |
混标包含的各单标组分 | 抗氧剂1010 (Irganox1010) | 6683-19-8 | 96656 |
抗氧剂1076 (Irganox1076) | 2082-79-3 | 00318 | |
紫外线吸收剂 UV-P (Dometrizol (Dome) | 2440-22-4 | 96697 | |
ε-己内酰胺(CAP) | 105-60-2 | 01483 | |
二苄胺(DBA) | 103-49-1 | 95728 | |
苯甲酸(BA) | 65-85-0 | 12353 | |
2-巯基苯并噻唑(2-MBT) | 149-30-4 | 96051 | |
双酚A(BPA) | 80-05-7 | 42088 | |
2-乙基己酸(EHA) | 149-57-5 | 02529 | |
双(4-氯苯基)砜(CPS) | 80-07-9 | 96153 | |
3,5-二叔丁基-4-羟基苄醇(DBOHP) | 88-26-6 | 96857 | |
二丁基羟基甲苯(BHT) | 128-37-0 | 47168 | |
1,3-二叔丁基苯(DBB) | 1014-60-4 | 96659 | |
油酸酰胺(Ole) | 301-02-0 | 96709 | |
硬脂酸(SA) | 57-11-4 | 85679 | |
双(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯(DEHP) | 117-81-7 | 67261 | |
芥酸酰胺(Eruca) | 112-84-5 | 01374 | |
抗氧剂3114(Irganox3114) | 27676-62-6 | 96737 | |
抗氧剂168 氧化物(Irgafos168-oxide) | 95906-11-9 | 96839 | |
2,4-二叔丁基苯酚 | 96-76-4 | 00437 | |
棕榈酸 | 57-10-3 | 76119 | |
其他单标 | 二苯甲酮 | 119-61-9 | PHR1204 |
双(2,4-二叔丁基苯基)磷酸酯 | 69284-93-1 | 90048 | |
1-癸烯 | 872-05-9 | 78270 | |
3,3'-硫代二丙酸双十二烷酯 | 123-28-4 | 78132 | |
抗氧剂(Irganox 1098)杂质 | 82304-66-3 | 78478 | |
正二十二烷 | 629-97-0 | 78290 | |
正二十烷 | 112-95-8 | 78292 | |
4-乙氧基苯甲酸乙酯 | 23676-09-7 | 78699 | |
乙二醇单丁基醚 | 111-76-2 | 78263 | |
十六烷 | 544-76-3 | 78293 | |
异佛尔酮 | 78-59-1 | 78345 | |
异戊酸 | 503-74-2 | 78266 | |
十八烷 | 593-45-3 | 78294 | |
1-十八烯 | 112-88-9 | 78295 | |
1-辛烯 | 111-66-0 | 78340 | |
双酚F二缩水甘油醚(BPFE) | 2095-03-6 | 96142 |
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